当你被烫到时，瞬间的刺痛会让你迅速缩手，但对于携带SHANK3（编码突触后脚手架蛋白基因）突变的孤独症人群而言，这样的疼痛感知似乎有所“迟钝”。这究竟是因为他们真的“不疼”，还是他们大脑处理疼痛的方式不同呢？
带着这样的疑问，中国科学院心理研究所胡理研究组与中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清（现为湖北大学教授）课题组联手展开了一项创新研究，首次通过Shank3突变犬模型揭示了孤独症患者疼痛敏感性降低背后的神经机制。
为揭示SHANK3在伤害性感知加工处理中的作用，研究团队以Shank3突变犬模型为基础，设计并开展了一系列行为学、电生理学和药理学实验。家犬由于在长期驯化过程中与人类建立了独特且密切的社会互动能力，并且其疼痛感知通路与人类高度相似，所以是研究包括孤独症在内的精神疾病中痛觉加工异常的理想模型。
研究结果表明，与野生型犬相比，Shank3突变犬的疼痛敏感度显著降低，这与孤独症人群中所观察到的低敏感性相似。值得注意的是，Shank3突变犬对快疼（Aδ）和慢疼（C）纤维传导的伤害性信息的皮层反应均减弱，而这种双重的皮层响应模式也与人类疼痛处理过程非常相似，这也凸显了利用家犬模型研究痛觉信息处理的独特优势。此外，研究还发现，静息状态下大脑振荡的兴奋/抑制平衡偏向抑制状态可能是导致Shank3突变体对伤害性刺激反应性降低的原因之一。更为重要的是，GABAAR拮抗剂戊四氮（PTZ）可以成功恢复Shank3突变犬的兴奋/抑制平衡，并显著提升了Shank3突变犬的疼痛敏感性。
上述研究结果表明，Shank3在伤害性信息处理过程中具有关键作用，并首次揭示了兴奋/抑制失衡在孤独症疼痛敏感性异常中的关键作用。这一突破性的发现不仅为孤独症患者的感知障碍提供了新的理解，也为未来的干预和治疗带来了新的希望。
?
该研究获得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、武汉市科学技术项目和中国科学院生物资源库项目等的支持。
相关成果已在线发表于Molecular Psychiatry。心理所胡理研究员和遗传发育所张永清研究员为论文的共同通讯作者；遗传发育所史奇博士为第一作者；遗传发育所吴梁博士、硕士生任宝龙，心理所吕雪靖副研究员、张立波博士（已毕业）为该研究做出了重要贡献。
论文信息：Shi,Q.,Ren,B.,Lu,X.,Zhang L.,Wu,L.,Hu,L.#,Zhang,Y.#?(2025). Neural mechanisms underlying reduced nocifensive sensitivity in autism-associated?Shank3?mutant dogs.?Mol Psychiatry.10.1038/s41380-025-02952-y
0 条