脑部扫描与遗传数据相结合,帮助科学家识别与大脑衰老有关的基因。
本报讯 科学家在3月12日发表于《科学进展》的一项研究中,确定了64个影响人类大脑衰老速度的基因,以及13种抗衰老药物,后者可以靶向这些基因逆转衰老。这是迄今针对大脑衰老遗传因素的最大规模研究之一。
“这些发现具有重要意义,有望为开发新疗法铺平道路,让大脑保持更长时间的健康状态。”爱尔兰都柏林大学圣三一学院的神经科学家Agustín Ibánez说,“但在将这些发现应用于实践之前,还需要进行更多研究。”
研究团队希望更好地了解并找到延缓大脑衰老的新方法。他们利用深度学习模型分析了英国生物银行数据库中38961人的大脑扫描数据,计算了每个人的预测脑龄与实际年龄间的差异,即脑龄差距(BAG),后者被研究人员视为大脑衰老的标志。
随后,研究团队对31520名有基因数据的健康参与者进行了分析,以确定哪些基因造成了他们的BAG。
为缩小与BAG相关基因的范围,研究人员将他们的分析与血细胞中2682个基因、脑组织中2915个基因的活性数据相结合,以确定哪些基因是新药或改良药物的良好靶点。结果发现,有64个基因与BAG相关。其中一些基因参与了血液凝固和细胞死亡。通过基因检测,研究人员确定其中7个基因与BAG联系最为紧密。
研究团队还发现了466种化合物——要么已获批为药物,要么正在进行临床测试,它们靶向其中29个基因,可能有助于逆转大脑衰老;其中13种化合物可作用于这64个基因或其蛋白质产物,并且已经或正在进行抗衰老的临床试验。
这些化合物包括正在进行减缓卵巢衰老试验的雷帕霉素。另外28种化合物靶向4个已识别的基因,但尚未作为减缓大脑衰老的潜在候选药物进行研究。
Ibánez说:“这项研究朝着开发针对大脑加速衰老的基因疗法迈出了重要一步,但需要进行实验性研究以测试这些化合物能否减缓大脑衰老。”
不过,Ibánez指出,大部分研究参与者来自欧洲人群,“目前还不清楚这些发现是否适用于基因更多样化的人群”。(赵宇彤)
相关论文信息:
10.1126/sciadv.adr3757
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